已经炙手可热的pd-1/pd-l1市场出现新趋势:百时美施贵宝Navarro McAb注射剂(以下简称“药物O”)和梅尔卡多·帕博利珠单抗(以下简称“药物K”)的新适应症近期相继获批;由于未来产能的扩大,pd-1/pd-l1市场“准”竞争对手百济神州在广州的生物医药生产基地一期工程于9月底正式竣工。

pd-1/pd-l1的市场前景无疑是吸引各类企业涌向海滩的关键。仅2019年上半年,国内企业军氏生物特雷普珠单抗注射液(易图)和灰姑娘单克隆注射液(达博舒)的药品O、K+4种药品的市场销售额就将超过20亿元。随着pd-1/pd-l1公司数量的增加,市场前景看好。

[市场正在繁荣]

今年上半年,四种药物的市场份额达到20亿元

Pd-1/pd-l1因其独特的抗癌机制而备受追捧。正常情况下,T细胞杀死癌细胞后,癌细胞会“自救”,即在表面产生一种特殊的蛋白质,与T细胞结合,使T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”,同时降低了T细胞的活性。这种特殊蛋白质是pd-l1。癌细胞表面pd-l1和T细胞表面pd-1的结合可诱导T细胞凋亡和分裂,抑制T细胞增殖。Pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂通过阻断pd-1和pd-l1的结合,使T细胞能够正确识别癌细胞,达到杀死癌细胞的目的。由于pd-1/pd-l1作用于人体免疫系统,不同于传统的癌症治疗放疗和化疗方法,因此也被认为是抗肿瘤治疗的“杀手”。

根据2019年上半年的销售数据,君实生物的的黎波里单克隆抗体在今年2月26日推出全国上市后,截至6月30日的销售收入为3.08亿元。根据信达生物披露的2019年半年度报告,信达单克隆抗体的销售收入为3.31亿元。今年上半年,奥凯药品的销售额分别达到4.3亿元和10亿元。也就是说,不考虑恒瑞pd-1药物Kalleizhumab(商品名:ariedo),2019年上半年剩余四种药物的销售额达到20.69亿元。

Ims数据库显示,2017年pd-1抗体的全球销售额约为88.3亿美元。截至2018年,这一数字已达到141.78亿美元,国内销售额约为634.7万美元。苏州证券2019年6月发布的研究论文预测,国内pd-1市场空间将超过700亿元。

同时,pd-1单药的销量足以让许多企业垂涎。在2018年全球药品销售收入排名中,药品o和k连续进入前五名,年销售额超过70亿美元。药物情报数据显示,截至2019年8月中旬,全球共有39种pd-1/pd-l1抑制剂在研究中,其中20种在中国注册,6种上市。

[激烈竞争]

百济神州、阿斯利康等将陆续进入市场。

除了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、墨卡托(Mercadon)、君实生物(Junshi Biology)、信达生物(Cinda Biology)和恒瑞医药(Hengrui Medicine)等已经在中国获得相关药物批准之外,百济神州、阿斯利康(AstraZeneca)和罗氏(Roche)也在关注这款“超级蛋糕”根据目前的审批流程,百特神州泰利苏玛、阿斯利康达沃卢玛和罗氏泰利苏玛预计都将在2019年最后几个月获准上市。这意味着到2020年,国内pd-1/pd-l1市场将初步形成外资与国内制药公司的“四四”竞争格局。

其中,百济神州pd-1产品替利佐单抗注射液已通过药品注册和生产的现场检查阶段,并越来越接近市场。百济神州也有望成为国内pd-1/pd-l1市场的第六个进入者。为此,白芨神舟已经“提前”做好了准备。9月底,广州百济神州生物医药生产基地一期工程正式竣工。基地总投资预计超过23亿元,占地10万平方米,重点开发生产商业规模的高分子生物医药技术。此前,该公司与勃林格殷格翰公司合作,在上海生产pd-1单克隆抗体。白芨深州表示,项目新阶段完成后,pd-1单克隆抗体的生产模式将继续,广州基地的建设是基于未来扩大产能的考虑。百特神州创始人、科学咨询委员会主席王晓东表示,没有一家企业有抗体药物大规模生产的经验。如果pd-1将来加入健康保险,提高生产能力和确保大规模生产将成为关键。

超过100%的中国正在采取行动。军师生物在接受《新京报》采访时说,该公司在苏州吴江有生产基地,在上海临港有生产基地。其中,吴江生产基地生产能力为3,000 l,临港生产基地一期工程计划生产能力为3万l,预计将在今年下半年进行研究产品的生产和验证,以确保足够的生产能力。据君实生物透露的数据,公司还计划投资18亿元建设生产基地,项目一期产能达到30000升..

[巨大的研发]

这将是强大团队研发的“主战场”。

除了上述八家企业,希望进入pd-1/pd-l1市场的团队仍在不断壮大。至于国内团队,由郑达天晴、傅宏翰林、海正制药、吉士制药等十多家企业组成的第二梯队已经开始尝试,涉及30多种正在研究的pd-1/pd-l1单克隆抗体。君石生物在接受《新京报》采访时表示,pd-1单克隆抗体的市场渗透刚刚开始。从上市产品的销售情况来看,基本上没有相互影响。市场远未饱和,应该能够容纳另外3到5个。此外,基于pd-1免疫疗法的广谱抗癌特性,pd-1单克隆抗体可被视为20甚至30种靶向治疗药物。国内外有十几个批准的适应症。这些指示也可以细分为更多不同的小指示。病人数量巨大。预计市场将在3至5年内达到饱和。届时,各厂商将完成第一批主要适应症的上市申请。接下来,将主要关注综合疗法的布局。

拥有数百亿元的市场份额,许多企业加入竞争也就不足为奇了。然而,pd-1/pd-l1进入门槛并不低,这就需要高R&D实力,而R&D投资对一些企业来说并不那么容易。其中,恒瑞医药透露,已在获批产品项目的研发上投资约5.04亿元。君石生物2016-2018年研发投资分别为1.22亿元、2.75亿元和5.38亿元,年复合增长率为110.03%。

随着原创研究药物的进入,国内企业正在摩拳擦掌。根据目前的药品审批速度,预计到2020年下半年,将有更多的产品获准上市。然而,北京陈鼎医疗管理咨询中心创始人石立臣指出,这个市场仍然是大型企业的战场。“早先批准的企业都投入了高成本,而对于后来的企业来说,这必然会保持高投资。投入成本高、实力弱的企业会贸然进入。如果他们不能获得市场份额,他们肯定会对未来的发展产生更大的影响。”

新京报记者张秀兰

编辑岳庆秀校对翟永军